Amiloidosis: enfermedad desafiante en su diagnóstico y tratamiento / Amyloidosis: diagnosis and treatment

La amiloidosis es una enfermedad sistémica caracterizada por el depósito de fibrillas amiloídeas en diversos órganos, lo que lleva a un deterioro y falla progresiva de éstos, afectando sustancialmente la sobrevida del paciente. Se analizaron los registros médicos de 34 pacientes egresados con diagnóstico de amiloidosis del Hospital Clínico de la Universidad de Chile en un período de 15 años. El promedio del tiempo entre la aparición de síntomas y el diagnóstico fue aproximadamente de seis meses. Los compromisos sistémicos de mayor relevancia fueron el renal y cardíaco, influyendo este último notablemente en la sobrevida. El laboratorio inmunológico tuvo un rol fundamental en identificar a los pacientes portadores de una paraproteína y de esta manera apoyar el diagnóstico. Es necesario plantearse este diagnóstico diferencial en todo paciente con compromiso sistémico de causa no clara y más aún cuando está asociado un trastorno mieloproliferativo.

Amyloidosis is a systemic disease characterized by the deposition of amyloid fibrils in many organs, leading to a progressive deterioration and failure of these, substantially affecting the survival of the patient. We present 34 medical records of patients that were hospitalized with the diagnosis of amyloidosis in the Hospital of the Universidad de Chile, over a period of fifteen years. The average time between the onset of symptoms and diagnosis was approximately six months. The most important systemic affectations were to the kidney and heart, the latter significantly influences survival. The immunology laboratory plays a fundamental role in identifying patients with paraprotein, thus supporting diagnosis. It is necessary to consider this differential diagnosis in all patients with systemic symptoms of no clear cause, especially when it is associated to a myeloproliferative disorder.

Amiloidosis / Amyloidosis

La amiloidosis es una enfermedad por depósito de proteínas de configuración anormal que puede tener diversas etiologías y manifestaciones clínicas. Existen formas primarias, secundarias y hereditarias, asociándose cada una a un tipo especial de proteína precursora que originará a la fibrilla amiloídea. Dependiendo del órgano afectado y de la magnitud de la infiltración será la expresión clínica y pronóstico a futuro. Existen varios métodos diagnósticos, siendo hasta ahora la tinción de Rojo Congo y la visualización de una birrefrigencia verde-manzana patognomónicas de esta enfermedad. Los tratamientos disponibles en la actualidad tienen el inconveniente de tener alta toxicidad a nivel medular, siendo potencialmente carcinogénicos; por esta razón se han realizado importantes avances en crear agentes que intervienen en cada proceso de formación de la fibrilla. La inmunoterapia dirigida contra epítopes específicos ha demostrado ser altamente efectiva en modelos experimentales, estando próximos a ser aplicados en ensayos clínicos en humanos.

Amyloidosis is a disease setting depot of abnormal proteins that can have different etiologies and clinical manifestations. There are primary, secondary and hereditary forms, each one associated with a special kind of precursor protein fibrils that lead to amyloidosis. Depending on the organ affected and the extent of the infiltration will be the expression and clinical prognosis for the future. There are several diagnostic methods, being so far Congo Red stain and the display of a apple-green birefringence pathognomonic of the disease. The treatments available today have the disadvantage of having high toxicity level and potentially carcinogenic, that is why there has been significant progress in creating agents involved in every process of the formation of fibrils. Immunotherapy directed against specific epitopes has proved highly effective in experimental models, staying close to be applied in clinical trials in humans.

Inmunopatogenia de la gota / Immunopathogenesis of gout

La gota es un tipo de artritis gatillada por la cristalización de ácido úrico dentro de las articulaciones. Múltiples factores están involucrados en su desarrollo, constituyendo actualmente la hiperuricemia una condición estrechamente relacionada con el síndrome metabólico. Los humanos carecen de una enzima que degrada el ácido úrico llamada uricasa, lo que les confiere niveles de urato más elevados que otras especies animales. Se cree que esto sería un mecanismo adaptativo que entrega protección contra diversas noxas, dadas sus propiedades antioxidantes. Los cristales de urato monosódico pueden directamente iniciar la cascada inflamatoria a través de la activación del complemento y de diversos tipos celulares. Esto genera a nivel intracelular una cascada de transducción de señales que activarán un complejo catalítico multiproteico llamado inflamasoma, el cual es clave en la activación de caspasas inflamatorias, con el consecuente clivaje proteolítico de la pro-ILl en ILl , que junto a otras citoquinas y mediadores tendrán un rol fundamental en la patogénesis de esta enfermedad. Avances en el conocimiento de esta patología han permitido identificar nuevos targets terapéuticos y desarrollar nuevas terapias que han mostrado resultados favorables en pacientes con fracaso a los tratamientos convencionales.

Gout is a type of arthritis triggered by the crystallization of uric acid in the joints. Multiple factors are involved in its development, hyperuricemia currently constitutes a condition which is closely related to the metabolic syndrome. Humans lack an enzyme that degrades uric acid called uricase, which gives us urate levels higher than other animal species. It is believed that this is an adaptive mechanism that confers protection against various noxa, given its antioxidant properties. Monosodium urate crystals can directly start the infiammatory cascade through the activation of the complement and of various cell types. This leads to a cascade of intracellular signal transduction that will activate a multiprotein catalytic complex called infiammasome, which is key in the activation of infiamatory caspases and the consequent proteolytic cleavaje of the pro-ILl in ILl, which together with other cytokines and mediators have a fundamental role in the pathogenesis of this disease. Advances in the understanding of this condition have allowed us to identify new therapeutic targets and develop new therapies that have shown favorable results in patients that do not respond to conventional treatments.

Catástrofe natural y salud mental de la población: niveles de ansiedad postraumática / Natural disasters and mental health of the population: anxiety postraumatic level

Una situación poco estudiada en nuestro país es el impact o que produce una catástrofe natural en la salud mental de una población. La erupción del volcán Lonquimay, IX Región, iniciada el 25 de Dic. de 1988, con todas sus posteriores consecuencias, es una buena oportunidad para realizar un estudio de esta índole. Se confeccionaron encuestas basadas en la "Escala de Ansiedad de Hamilton" y fueron aplicadas a la población de Lonquimay y grupos controles. En los resultados existen diferencias significativas en cuanto a niveles de ansiedad. En Lonquimay se observó un 37% de personas con ansiedad menor y 52% con ansiedad mayor y en los grupos controles un 40% de ansiedad menor y sólo un 25% de ansiedad mayor